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【转帖】细菌耐药性  

2007-04-03 21:04:36|  分类: 网络资源 |  标签: |举报 |字号 订阅

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细菌耐药性概念

应用抗菌药物治疗细菌感染性疾病时,病原菌对抗菌药物由敏感变为不敏感,致使疗效降低或治疗失败的现象。

细菌耐药性的产生

细菌在自身生存过程中的一种特殊表现形式,微生物接触到抗菌药,也会通过改变代谢途径或制造出相应的灭活物质抵抗抗菌药物,产生了耐药性。

.细菌耐药性分类:

(1) 固有耐药性( Intrinsic resistance)

概念:指细菌对某种抗菌药物的天然耐药性。

特点:

   a.由细菌染色体基因决定

   b.代代相传

   c.不会改变

(2) 获得耐药性(Acquired resistance)

概念:

   正常情况下,敏感的细菌中出现了对对抗菌药物有耐药性的菌株。

特点:

  a.不再接触抗生素可消失

  b.可由质粒将耐药基因转移给染色体而代代相传,成为固有耐药。

二.耐药性的基因控制

   1 基因突变导致耐药性的产生

     特点:在染色体;单一耐药;稳定

   2 R质粒决定的耐药性

     特点:可从宿主菌检出R质粒;多重耐药;

           不稳定;可经接合转移

   3 转座子的耐药基因

     染色体-染色体,染色体-质粒,质粒-质粒

 

细菌耐药性产生的机制

1. 产生钝化酶(modified   enzyme)

常见钝化酶

① β-内酰胺酶

a.由染色体或质粒介导

b.对β-内酰胺类抗生素耐药

c.打开β-内酰胺环而使该抗生素丧失抗菌作用

②氨基糖甙类钝化酶

   产生磷酸转移酶,使氨基糖甙类抗生素羧基磷酸化,而将抗菌药物钝化失活

③ 氯霉素乙酰转移酶

   使氯霉素乙酰化而失去抗菌活性

④甲基化酶

耐药菌株通过改变药物作用的靶位,使抗菌药物不能与其结合而产生耐药性

2. 药物作用的靶位发生改变

靶位改变的情况

①由于与抗生素结合靶蛋白的改变

②细菌与抗生素接触之后产生一种新的靶蛋白

③靶蛋白数量的增加

3. 胞壁通透性改变

细菌接触抗生素后,可以通过改变孔蛋白(porin)的性质和数量来降低细菌的膜通透性

4.抗生素外排增加

某些细菌能将进入菌体的药物泵出体外,需耗能。主动外排系统由三个蛋白组成,即转运子、附加蛋白和外膜蛋白: 

 

5.抗菌药物的使用与细菌的耐药性的关系

  无直接关系,抗菌药物只起到一种选择和扩大耐药菌株的作用。

细菌耐药性的控制策略

1.合理使用抗菌药物

a.选择敏感的抗生素:药敏试验

b.掌握适当的剂量和疗程

c.联合用药以降低耐药性突变频率

d.病毒性感染和发烧原因不明者,除并发细菌感染或病情严重者,不宜轻易采用抗生素

2.消毒隔离防止耐药菌交叉感染

a.隔离耐药菌感染患者

b.医务人员检查病人前严格洗手

c.定期检查医生、护士、护工带菌情况

3.研制新型抗生素及新的抗感染方法

a.绕过细菌目前耐药机制,研制对酶的灭活作用稳定、不能为细菌排出泵识别、或封闭耐药靶位的抗生素

b.通过微生物基因组学的研究,寻找细菌内抗菌作用的新靶位寻找质粒消除剂或防止耐药质粒进行接合转移的药物

c.引入“以菌治菌”的微生态疗法

d.开发抗菌中药复方

e.研制信号转导抑制剂控制细菌生长

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